Edição: Fábio Luís Ferrari Regatieri
Um novo anti inflamatório não-hormonal, o etoricoxib (Arcoxia® ), foi lançado recentemente no Reino Unido. Como parte da estratégia de mercado do laboratório Merck, este novo inibidor da COX-2 vem para competir com os produtos de outro gigante no ramo, o laboratório Pharmacia/Pfizer.
Depois de retirar o pedido de aprovação para expander as indicações do Arcoxia® junto ao FDA em março último, o Merck resolveu lançar a medicação no mercado europeu, via Reino Unido. Parece querer se aproveitar do fato de que o Pharmacia/Pfizer ainda não lançou o concorrente imediato direto na Europa. Assim, o já bem sucedido Bexdra® (valdecoxib), em comercialização nos EUA, perde terreno para o novo medicamento da Merck entre os europeus, ao mesmo tempo que consolida em território americano.
Iniciada há mais de uma década, a disputa pelo mercado dos inibidores da COX-2 ganha novos elementos com a introdução do Arcoxia® e do Bexdra® . Protagonizada na última década pelos seus antecessores Viox® e Celebra®, respectivamente produtos da Merck e da Pharmacia, essa briga deve esquentar um pouco mais, pelo menos no exterior.
Os inibidores da COX-2 parecem ganhar espaço no tratamento de dor crônica ( principalmente de causa ósteo-articular), de dismenorréia primária e da dor aguda, por exemplo como coadjuvante na analgesia pós-operatória e em crises de gota.
O etoricoxib é um antiinflamatório não-hormonal, bem absorvido por via oral e com alta seletividade pela COX-2 nas doses usualmente prescritas. A inibição da COX-2 por esta medicação promete efeitos analgésicos e anti-inflamatórios potentes com riscos mínimos para o trato gastro-intestinal. Segundo dados preliminares divulgados pela Merck, o Arcoxia® produziria inibição dose dependente da COX-2 sem inibir a COX-1 em doses diárias superiores a 150 mg. O etoricoxib não inibe a síntese gástrica de prostaglandinas e não tem efeitos sobre a função plaquetária. No momento é disponível apenas para uso oral e as doses habituais variam entre 60 e 120 mg/ dia, dada dde uma só vez, conforme a indicação. Já o Bexdra® (valdecoxib) tem dosagem habitual entre 10 e 20 mg, também uma vez ao dia. Ambos têm metabolismo hepático e podem interferir com drogas que se utilizam das mesmas vias metabólicas. Apresentam efeitos colaterais comuns a AINH e vão desde anafilaxia, alterações da crase sangüinea, efeitos sobre a função renal e outros.
Abaixo anexamos dois resumos de artigos científicos, a fim de que o leitor do Anestesiologia.com.br possa saber mais sobre o tema.
Autores:Ouellet M; Riendeau D; Percival MD
Endereço:Department of Biochemistry and Molecular Biology, Merck Frosst Centre for Therapeutic Research, Kirkland, QC, Canada.
Título: A high level of cyclooxygenase-2 inhibitor selectivity is associated with a reduced interference of platelet cyclooxygenase-1 inactivation by aspirin.
Fonte:Proc Natl Acad Sci U S A; 98(25):14583-8, 2001 Dec 4.
Resumo:
Both nonsteroidal anti-inflammatory drugs, such as ibuprofen, and the prototypical selective cyclooxygenase (Cox)-2 inhibitors DuP-697 and NS-398 block the inhibition of Cox-1 by aspirin in vitro. However, clinical studies have shown that the Cox-2 selective drugs (or coxibs) rofecoxib and etoricoxib, at therapeutic doses, do not interfere with the antiplatelet effect of aspirin, in contrast to ibuprofen. Here, we have evaluated the relative potential of ibuprofen and various coxibs to interfere with the inactivation of Cox-1 by aspirin by using purified enzyme and calcium ionophore-activated human platelets. The irreversible inactivation of Cox-1 by aspirin can be antagonized by ibuprofen and coxibs, albeit with widely different potencies. The rank order of potencies for this process (ibuprofen > celecoxib > valdecoxib > rofecoxib > etoricoxib) parallels that obtained for the inhibition of Cox-1-mediated thromboxane B(2) production by calcium ionophore-stimulated platelets. The antagonism of aspirin therefore likely involves a competition at the enzyme active site. The EC(50) value for the antagonism against 10 microM aspirin for each drug is approximately 10- to 40-fold lower than the corresponding IC(50) value for inhibition of platelet Cox-1 activity, consistent with the much weaker initial binding of aspirin to Cox-1 as compared with arachidonic acid. These results show that a low affinity for Cox-1 and a high degree of Cox-2 selectivity confers a low potential to block aspirin inhibition of platelet Cox-1, consistent with the results of clinical studies.
Autores:Ibrahim A; Park S; Feldman J; Karim A; Kharasch ED
Endereço:Department of Anesthesiology, University of Washington, Seattle, 98195, USA.
Título:Effects of parecoxib, a parenteral COX-2-specific inhibitor, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol.
Fonte:Anesthesiology; 96(1):88-95, 2002 Jan.
Resumo:
BACKGROUND: Parecoxib, a cyclooxygenase-2-specific inhibitor with intended perioperative analgesic and antiinflammatory use, is a parenterally administered inactive prodrug undergoing rapid hydrolysis in vivo to the active cyclooxygenase-2 inhibitor valdecoxib. Both parecoxib and valdecoxib inhibit human cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) activity in vitro. Thus, a potential exists for in vivo interactions with other CYP2C9 substrates, including propofol. This investigation determined the influence of parecoxib on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of bolus dose propofol in human volunteers.
METHODS: This was a randomized, balanced crossover, placebo-controlled, double-blind, clinical investigation. Twelve healthy 21- to 37-yr-old subjects were studied after providing institutional review board-approved written informed consent. Each subject received a 2-mg/kg intravenous propofol bolus 1 h after placebo (control) or 40 mg intravenous parecoxib on two occasions. Venous concentrations of propofol, parecoxib, and parecoxib metabolites were determined by mass spectrometry. Pharmacokinetic parameters were determined by noncompartmental analysis. Pharmacodynamic measurements included clinical endpoints, cognitive function (memory, Digit-Symbol Substitution Tests), subjective self-assessment of recovery (Visual Analog Scale) performed at baseline, 15, 30, 60 min after propofol, and sedation depth measured by Bispectral Index.
RESULTS: Propofol plasma concentrations were similar between placebo- and parecoxib-treated subjects. No significant differences were found in pharmacokinetic parameters (Cmax, clearance, elimination half-life, volume of distribution) or pharmacodynamic parameters (clinical endpoints [times to: loss of consciousness, apnea, return of response to voice], Bispectral Index scores, Digit-Symbol Substitution Test scores, memory, Visual Analog Scale scores, propofol EC(50)).
CONCLUSIONS: Single-bolus parecoxib, in doses to be used perioperatively, does not alter the disposition or the magnitude or time course of clinical effects of bolus propofol. Effects on a propofol infusion were not evaluated.
